SP周瑜作为吴国核心武将，其独特的逆向增伤机制和后期爆发能力使其成为许多阵容的难点。要有效克制SP周瑜，关键在于破坏其技能叠加节奏，优先压制其生存环境。SP周瑜的威胁主要来源于回合数积累后的谋略伤害增幅，因此速攻和控制是应对的核心思路。
面对SP周瑜阵容时，吕布、甘宁等高爆发武将能够有效突破其防御体系。吕布的突击战法可无视防御直接造成大量伤害，而甘宁的会心效果能在前期快速削减SP周瑜兵力。携带当锋摧决等禁用被动战法的技能，可以暂时瘫痪SP周瑜的增伤效果。需SP周瑜通常与程普、陆逊等武将组队，程普的控制和陆逊的火攻会形成联动，因此不能单纯针对SP周瑜一人。
战术层面，优先选用弓兵或骑兵进行兵种克制是不错的选择。虎臣弓、渊骑等速攻队伍能在SP周瑜叠加伤害前结束战斗。如果使用慢速阵容，则必须配备暂避其锋、抚辑军民等减伤战法，同时搭配刮骨疗毒等治疗手段维持血量。智力型武将如诸葛亮、sp荀彧可通过高额谋略防御抵消部分伤害，但需注意SP周瑜的增伤效果会随时间递增。
战法配置上，夺魂挟魄可削弱SP周瑜的智力属性，降低其技能效果；速乘其利等控制类战法能打断其技能循环。当面对SP周瑜主将时，由于其主将技会锁定低血量目标，需注意保持队伍血量均衡，避免被逐个击破。草船借箭的群体净化能有效应对灼烧/水攻状态对SP周瑜概率的加成。
击败SP周瑜需要根据其阵容特点灵活调整策略。快攻队伍讲究速战速决，而防守阵容则需注重减伤和治疗。无论采用哪种方式，核心都是阻止SP周瑜将战斗拖入后期。在实际对战中，还需观察对手的战法搭配和出手顺序，及时调整武将站位和技能释放时机。
